Современный взгляд на синдром преждевременной недостаточности яичников. Яичниковая недостаточность

Недостаточность яичников – это патологическое состояние, возникающее у женщин детородного возраста.

Заболевание характеризуется тем, что яичники не продуцируют необходимое количество эстрогенов, вследствие чего происходит нарушение выработки яйцеклеток и овуляторной функции. При таких условиях зачатие и наступление беременности невозможно, именно поэтому недостаточность яичников считается одной из самых распространенных причин .

По происхождению недостаточность яичников может являться физиологической. Это значит, что угасание овариальной функции происходит вследствие естественных возрастных изменений и наступления менопаузы. В остальных случаях речь будет идти о патологической недостаточности яичников, когда нарушения происходят у женщин детородного возраста. В этом случае недостаточность яичников может протекать в следующих формах:

• синдром резистентных яичников - патология, при которой в яичниках содержится адекватное количество фолликулов, но они не развиваются полноценно из-за своей невосприимчивости к воздействию гормонов. Вследствие этого овуляции в организме женщины не происходит;
• синдром истощенных яичников - иногда у достаточно молодых женщин функция яичников может угасать преждевременно. Обычно это происходит вследствие наследственной предрасположенности, различных , а также перенесенных хирургических операций в области яичников.

Причины недостаточности яичников

Вы должны знать, что недостаточность яичников может развиться под воздействием довольно большого количества факторов, хотя точную причину назвать бывает непросто. Часто подобное патологическое состояние становится следствием перенесенной лучевой или химиотерапии. Первичная недостаточность яичников может развиться вследствие:

• , когда плод подвергался воздействию различных негативных факторов;
• нарушения гормонального баланса в организме женщины, вынашивающей девочку;
• инфекционных заболеваний матери в период беременности;
• генетических заболеваний.

Вторичная недостаточность яичников может возникнуть по еще большему числу причин:

• анорексия, при которой менструации полностью прекращаются;
• дефицит витаминов и питательных веществ;
• нервное перенапряжение, частые стрессы;
• туберкулез половых органов;
• хронические воспалительные заболевания придатков матки;
• травмы головы, при которых произошло повреждение гипофиза или гипоталамуса;
• нарушение кровотока в мозговых артериях.

Проявления заболевания

При недостаточности яичников вы можете наблюдать у себя типичные симптомы, которые сопровождают наступление менопаузы:

• или их отсутствие;
• приливы жара;
• повышенная потливость, особенно в ночное время суток;
• сухость во влагалище;
• повышенная раздражительность;
• перепады настроения;
• снижение либидо.

Мы рекомендуем не откладывать визит в нашу клинику, если подобные клинические проявления вы наблюдаете у себя на протяжении нескольких недель. Наш специалист назначит ряд исследований, которые позволят установить причину патологии и назначит адекватное лечение.

Возможные осложнения

Своевременное лечение недостаточности яичников действительно очень важно, ведь подобное состояние чревато целым рядом серьезных осложнений, одним из которых является бесплодие. Помимо этого у женщин с данным заболеванием возрастает риск развития остеопороза вследствие пониженного уровня эстрогенов в организме. Нехватка этого гормона также способствует депрессивным состояниям, постоянному чувству беспокойства и плохому настроению.

Диагностика и лечение в нашей клинике

После первичного осмотра и сбора вашего подробного анамнеза, врач предложит вам пройти ряд исследований, которые позволят выявить недостаточность яичников и ее возможные причины. Список необходимых исследований может варьироваться в зависимости от индивидуальных показаний, но, как правило, он включает в себя следующие диагностические процедуры:

• измерение базальной температуры и составление ее графика;
• гормональные исследования крови;
• диагностическую лапароскопию.

Так как основной причиной недостаточности яичников обычно становится дефицит в вашем организме эстрогена, лечение патологии проводится с помощью гормональной терапии. Дополнительно в качестве профилактики остеопороза наш доктор может назначить вам препараты кальция и витамина Д. В большинстве случаев своевременно начатое лечение позволяет устранить нарушения и полностью восстановить детородную функцию.

Характеризующаяся нарушением функции яичников. Данная патология заключается в отсутствии фолликулов или нарушении их созревания в ответ на гормональную стимуляцию. Подробная информация о яичниках и их роли в репродуктивной системе женщины изложена в статьях – «Бесплодный брак. Репродуктивная система женщины. » и «Бесплодный брак. Физиология женской репродуктивной системы. »

Частота встречаемости

Синдромы преждевременного истощения и резистентных яичников встречаются примерно у 10% женщин с отсутствием менструации. Дисгенезия гонад – данное заболевание встречается относительно редко - в 1 случае из 10 000.

Виды яичниковой недостаточности

синдром истощения яичников (это генетическая патология, характеризующаяся преждевременным исчезновением циклических физиологических гормональных изменений в организме, что приводит к преждевременному наступлению климакса)

Синдром резистентных яичников (при этой патологии утрачен контроль эндокринной системы за функциональной активностью яичников)

Дисгенезия гонад (ряд наследственных заболеваний для которых характерно нарушение структуры половых желёз)

Причины возникновения бесплодия

Причинами развития яичниковой недостаточности могут быть:

Генетические нарушения: приводящие к замещению яичников соединительной тканью, или же дефект гена, кодирующего функцию рецептора к ФСГ. Это явление приводит к резистентности (устойчивости) фолликулярного аппарата к данному гормону , что препятствует созреванию фолликула и овуляции .

Аутоиммунные процессы в организме (аутоиммунный тиреоидит , ревматоидный артрит и др.), приводящие к появлению антител к тканям яичника.

Ятрогенные причины (следствия ранее перенесенных видов лечения): лучевая терапия, оперативные вмешательства на яичниках, химиотерапия .

Хроническое воспаление яичников, в особенности туберкулёза половых органов.

Механизм развития

Повреждение рецепторного аппарата фолликулов (особенно рецепторов к ФСГ) вследствие вышеуказанных причин приводит к отсутствию ответа на циклические выбросы ФСГ, прекращению роста фолликулов, отсутствию овуляции, дефициту эстрогенов , что по принципу обратной связи вызывает повышение секреции гонадотропных гормонов гипофизом .

Диагностика

Результаты клинического обследования

Характерны жалобы на приливы, нерегулярный цикл или его отсутствие, бесплодие.
Как правило, первичная яичниковая недостаточность является следствием генетических аномалий – потому, по клинической картине (аркообразное нёбо, крыловидные складки на шее, широкая грудная клетка) легко выявить наличие грубых генетических заболеваний. Что подтверждается при генетическом обследовании – кариотипировании.

Женщины с истощёнными или резистентными яичниками имеют нормальный женский внешний вид, но УЗИ исследование выявляет отсутствие созревающих фолликулов.

Лабораторно – инструментальные исследования:
Кариотипирование – позволяет выявить грубые генетические заболевания.

Выявление аутоантител к яичниковой ткани – позволяет выявить причину яичниковой недостаточности, если она заключается в аутоиммунном поражении яичников.

Ультразвуковая оценка структуры яичников – данное исследование позволяет выявить активность фолликулов яичников.

Лечение бесплодия

Стимуляция овуляции с целью лечения данного вида бесплодия не показана ввиду ее бесперспективности. Единственный метод достижения беременности - перенос оплодотворённой донорской яйцеклетки в полость матки. Для данного вида зачатия необходима донорская яйцеклетка, получаемая в процессе донации от здоровой женщины.

Донация складывается из двух этапов:

Подготовительный этап, цель которого - увеличение размеров матки, рост эндометрия, формирование рецепторного аппарата в матке.

Собственно цикл донации.

Подготовительный этап. Заместительную терапию половыми гормонами с целью профилактики и коррекции эстрогендефицитных состояний проводят при гонадотропной недостаточности. Производится следующими препаратами: эстрадиол , гестагены, дидрогестерон, прогестерон .

Собственно цикл донации сопровождается назначением гормональных препаратов: эстрадиол, прогестерон.

При положительном тесте на беременность заместительную терапию эстрогенами и гестагенами продолжают до 12 недель.

Прогноз

Эффективность переноса донорских эмбрионов достигает 25-30% за попытку. Эффективность не зависит от причины возникновения яичниковой недостаточности, а определяется возрастом женщины, «качеством» донорских яйцеклеток и адекватностью подготовки эндометрия к имплантации.

Это функциональная несостоятельность фолликулярного аппарата, обусловленная его неразвитостью, необратимым повреждением или нечувствительностью к гонадотропинам. Проявляется бесплодием, нерегулярными менструациями или их отсутствием, признаками гипоэстрогении. Диагностируется с помощью гинекологического осмотра, анализа уровней половых гормонов, УЗИ органов малого таза, диагностической лапароскопии, цитогенетического исследования. Для лечения бесплодия применяют метод донации. В остальных случаях назначают заместительную гормонотерапию.

Патогенез

В основе формирования яичниковой недостаточности обычно лежит пре- и постпубертатная деструкция герминативной ткани. Механизм развития заболевания зависит от причин, вызвавших расстройство. При большинстве генетических дефектов количество фолликулов изначально низкое, обычно их хватает не более чем на 5-15 лет репродуктивной жизни. Экзогенные воздействия, аутоиммунные расстройства, инфекционно-воспалительные заболевания вызывают ускоренную атрезию клеток коркового слоя. В редких случаях из-за нарушения чувствительности рецепторного аппарата снижается или отсутствует реакция яичников на действие гонадотропных гормонов.

Вне зависимости от этиологии конечное звено заболевания является общим - прекращается овуляция, развивается гипоэстрогения. Истощенные яичники выглядят гипопластичными, имеют небольшие размеры (1,5-2,0 см х 0,5 см х 1,0-1,5 см) и массу (до 1,0-2,0 г каждый). После прекращения секреторной активности в стерильной коре отсутствуют примордиальные фолликулы, межуточная ткань атрофирована. На фоне низкой секреторной активности гонад гипофиз по принципу обратной связи образует повышенное количество гонадотропинов, поэтому такая форма овариальной недостаточности носит название гипергонадотропного гипогонадизма.

Классификация

Систематизация форм яичниковой недостаточности осуществляется с учетом причин, приведших к развитию заболевания, и степени его выраженности. Этиопатогенетический подход позволяет более точно оценить репродуктивные способности пациентки и выбрать оптимальную тактику лечения. По мнению современных акушеров-гинекологов, существует три основных клинических варианта недостаточности яичников:

• Дисгенезия гонад . Заболевание связано с изначально небольшим запасом примордиальных фолликулов в яичниковой ткани. Обычно такие состояния являются следствием генетических дефектов или дизэмбриогенеза. Чем меньше количество фолликулов, тем более сомнительна естественная реализация репродуктивной функции.
• Синдром истощения яичников . Причиной секреторной недостаточности становится преждевременная атрезия фолликулов, вызванная различными внешними или экстрагенитальными факторами. Выявление и коррекция расстройства на ранних стадиях повышают вероятность зачатия и вынашивания беременности.
• Синдром резистентных яичников . Врожденная или вторичная несостоятельность яичниковой ткани обусловлена отсутствием ее реакции на гонадотропины. Из-за недостаточной изученности расстройства его терапия является крайне затруднительной, восстановление генеративной функции возможно лишь в единичных случаях.

При оценке выраженности овариальной недостаточности ориентируются на наличие клинических симптомов и уровень ФСГ в сыворотке крови. На скрытой стадии заболевания содержание ФСГ в норме, но женщина не может забеременеть без видимых причин. Для биохимической стадии характерно повышение базальной концентрации ФСГ при необъяснимом бесплодии . Явная недостаточность сопровождается бесплодием, нерегулярными месячными и повышенным базальным уровнем ФСГ. О раннем истощении гонад свидетельствуют аменорея, высокая концентрация ФСГ и необратимое бесплодие вследствие полной атрезии фолликулярного аппарата.

Симптомы яичниковой недостаточности

На скрытом и биохимическом этапе заболевания единственным признаком зачастую является бесплодие, необъяснимое какими-либо органическими причинами. О переходе расстройства в явную фазу свидетельствует нарушение овариально-менструального цикла – месячные становятся редкими, нерегулярными, со временем прекращаются полностью. Зачастую возникают признаки эстрогенной недостаточности - приливы, снижение полового влечения, сухость и атрофия слизистых влагалища и вульвы, остеопороз . При врожденной дисгенезии у женщин могут выявляться характерные внешние признаки наследственной патологии (дисморфическое телосложение, крыловидные шейные складки, аркообразное небо, недоразвитие вторичных половых признаков, недостаточное оволосение на лобке, в подмышках).

Осложнения

Наиболее серьезным последствием яичниковой недостаточности является бесплодие. Преждевременное угасание секреторной функции фолликулярной ткани провоцирует раннее старение организма с повышенным риском развития кардиопатологии (ишемической болезни сердца , инфаркта миокарда), болезни Паркинсона , деменции . Остеопороз, возникший вследствие эстрогенной недостаточности, сопровождается увеличением вероятности переломов . У пациенток снижается работоспособность, ухудшается качество жизни, нарушаются сексуальные отношения, могут возникать депрессивные и даже суицидальные мысли.

Диагностика

Комплексное обследование для исключения яичниковой недостаточности назначают всем больным с бесплодием неясного генеза. Основными задачами диагностического поиска являются определение функциональных возможностей яичников, оценка морфологической структуры их тканей. Наиболее ценными для постановки диагноза считаются такие методы, как:

• Осмотр на кресле . При бимануальной пальпации может отмечаться уменьшение размеров матки и придатков. Тщательный осмотр, исследование в зеркалах и кольпоскопия позволяют выявить внешние симптомы эстрогенной недостаточности в виде атрофических изменений слизистых оболочек репродуктивных органов.
• Определение уровня половых гормонов . Маркерами овариальной недостаточности служат снижение концентрации эстрадиола ниже 20 пг/мл и увеличение уровня ФСГ выше 20-30 мМЕ/мл. Анализы проводят еженедельно в течение 2-4 недель. Гестагеновая проба отрицательна, а циклическая гормональная положительна.
• УЗИ тазовых органов . Матка несколько уменьшена, эндометрий истончен. При истощении герминативного аппарата яичники уменьшены в размерах, уплотнены, при дисгенезии представлены тяжами. Фолликулов мало или они отсутствуют. У женщин с яичниковой резистентностью фолликулярная ткань сохранена.
• Диагностическая лапароскопия . Эндоскопическое исследование позволяет наглядно подтвердить уменьшение яичников, отсутствие в корковом слое созревающих фолликулов и выявить их замещение соединительнотканными волокнами. В ходе лапароскопии можно получить биоптат для гистологического подтверждения диагноза.

При подозрении на дисгенезию гонад показаны консультация генетика, цитогенетические методы (кариотипирование и др.). Для определения возможных последствий эстрогенной недостаточности дополнительно назначают денситометрию , исследование липидного обмена. Первичную и вторичную овариальную недостаточность дифференцируют с гипогонадотропным гипогонадизмом, поликистозом и синдромом склерокистозных яичников, другими заболеваниями, нарушающими менструальную и репродуктивную функции. По показаниям пациентку консультируют эндокринолог , онколог, невропатолог, нейрохирург, кардиолог.

Лечение яичниковой недостаточности

Методов, позволяющих восстановить фолликулярный аппарат овариальной ткани, на сегодняшний день не предложено. Использование стимуляторов овуляции обычно неэффективно. Выбор тактики ведения пациентки определяется в первую очередь ее возрастом и репродуктивными планами. Рекомендованными схемами лечения овариальной недостаточности являются:

• При наличии планов по деторождению : ЭКО с донорской яйцеклеткой . Ооцит донора оплодотворяется in vitro , после чего переносится в матку больной. Предварительно для подготовки эндометрия к имплантации назначают эстроген-гестагенную стимуляцию. Гормонотерапию продолжают до 15 недели диагностированной беременности, после чего дозы гормонов снижают до полной отмены.
• При отсутствии репродуктивных планов : заместительная терапия эстрогенами/прогестином. При отсутствии противопоказаний и согласии женщины комбинированные гормональные средства назначают до 51 года. Их использование смягчает проявления эстрогенной недостаточности - симптомов преждевременного климакса , остеопороза, инволюции репродуктивных органов.

Хирургические методы лечения рекомендованы пациенткам, у которых патология яичниковой ткани сопряжена с генетическим дефектом в виде наличия Y-хромосомы. Проведение двухсторонней оофорэктомии позволяет снизить риск развития герминогенного рака яичников , который у таких женщин возникает чаще, чем в среднем по популяции. Операция обычно выполняется лапароскопически.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев возможность естественного оплодотворения у пациенток, страдающих яичниковой недостаточностью, восстановить невозможно, хотя некоторые из таких женщин беременеют даже без активного лечения. Эффективность одной попытки донации в настоящее время достигает 30%. Применение заместительной гормонотерапии позволяет существенно улучшить качество жизни при преждевременном истощении яичников, их дисгенезии и резистентности. Профилактика предполагает сведение к минимуму токсических воздействий на яичниковую ткань, своевременное лечение хронической генитальной и экстрагенитальной патологии, выбор органосохраняющих вмешательств при необходимости оперативного лечения.

Литература 1. Преждевременная недостаточность яичников: мнение экспертов/ Чеботникова Т.В.// Вестник репродуктивного здоровья. – 2007. 2. Дифференцированные подходы в ведении больных с преждевременной недостаточностью яичников: Автореферат диссертации/ Жахур Н. А. – 2011. 3. Нарушение функции эндотелия сосудов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников/ Игнатьева Р.Е., Густоварова Т.А., Бабич Е.Н., Крюковский А.С.// Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2016. 4. Клинико-прогностическое значение различных молекулярно-биологических маркеров при преждевременной недостаточности яичников: Автореферат диссертации/ Шамилова Н.Н. – 2013.

Код МКБ-10

Первичная недостаточность яичников

Primary Ovarian Insufficiency

L.M. Nelson

N Engl J Med 2009;360:606-612

Реферат. Пациентка 30 лет обратилась по поводу отсутствия менструаций в течение 6 месяцев после того, как она прекратила прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с целью наступления беременности. Пубертатный период протекал нормально, менархе с 12 лет. С 18 лет использует КОК с целью регуляции менструального цикла. Отмечает большие стрессовые нагрузки на работе. Вес 59 кг, рост 1.66 м, индекс массы тела — 21.3. У нее не было проявлений галактореи, гирсутизма и акне. УЗИ органов малого таза без особенностей, тест на беременность — отрицательный, уровень пролактина в норме, уровень ФСГ — в диапазоне менопаузальных значений. Как вести такую пациентку и какое лечение назначить?

Яичник — уникальная эндокринная система, в которой ежемесячно возникает новая секреторная структура — граафов фолликул, который развивается из микроскопического примордиального фолликула. Менопауза — прекращение менструаций в результате закономерного истощения потенциально функциональных примордиальных фолликулов. Средний возраст наступления менопаузы — 50+4 года. Менопауза, наступившая до 40 лет, считается преждевременной.
Термин «преждевременная недостаточность яичников» (ПНЯ) в настоящее время применяется для определения состояния, которое ранее характеризовалось, как преждевременная менопауза, преждевременная яичниковая недостаточность, вторичный гипогонадальный гонадизм и др. Клиническими характеристиками этого состояния является аменорея  4 месяцев у женщин моложе 40 лет, бесплодие и повышение уровня ФСГ до менопаузальных значений (дважды с промежутком не менее 1 месяца). ПНЯ отличается от преждевременной менопаузы «непредсказуемостью» функции яичников, поскольку примерно в 50% случаев возможно ее возобновление, а у 5-10% женщин может наступить беременность и роды после постановки этого диагноза. Таким образом, этот термин, предложенный еще в 1942 г. F. Albright., характеризует нарушение функции яичников «в динамике» (континуум), а не «конечное» состояние, что предполагалось при использовании ранее предложенных терминов.
Частота спонтанной недостаточности яичников у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет около 1%, при этом эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного нарушения с возрастом. Так у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10 000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000.
Причины, приводящие к развитию ПНЯ, весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, ятрогенные, психогенные, а также дефекты в структуре гонадотропинов. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ. Формирование в них полной или частичной (пре) мутации, способствует развитию клинических симптомов недостаточности яичников, примером чего является премутация гена FMR1 (расположенного в области Xq26-28), способствующая ускоренному апоптозу фолликулярного пула. У женщин со спорадическими формами ПНЯ частота премутации гена FMR1 колеблется от 0,8 до 7,5%, в то время как при семейных формах заболевания она может достигать 13%. Показано, что женщины-носительницы премутации гена FMR1, намного чаще (38%) страдают олигоменореей, в сравнении с популяционными данными (6%). К синдромам, одним из клинических проявлений которых является ПНЯ, относят
аутоиммунный полигландуларный синдром (AIRE — аутоиммунный регулятор), наследственную гиперплазию надпочечников в результате дефицита 17α-гидроксилазы (CYP 17A1), дефицит ароматазы (CYP 19A1) и др.
Предполагают наличие двух возможных патогенетических механизмов ПНЯ:
дисфункция фолликулов означает, что они имеются в яичниках, но какой-то патологический процесс нарушает их нормальное функционирование (крайне редкие сигнальные дефекты- мутации рецепторов ФСГ или ЛГ; изолированный дефицит ферментов (17,19-гидроксилазы или ароматазы); аутоиммунный оофорит; лютеинизация антральных фолликулов.
истощение пула примордиальных фолликулов, например, при синдроме Тернера (ребенок рождается с нормальным хромосомных набором и количеством фолликулов, но которые практически полностью истощается к пубертатному периоду вследствие ускоренного апоптоза; единственный ген, ответственный за развитие этого синдрома не установлен).

Клиника.
В большинстве случаев ПНЯ развивается у женщин с нормальным пубертатным периодом и своевременным менархе. Чаще предвестником наступления аменореи служит олигоменорея, полименорея или дисфункциональные маточные кровотечения. Реже менструации прекращаются внезапно, например, не возобновляются после родов или после прекращения приема гормональных контрацептивов. Характеристика менструальной функции включает аменорею в течение 4 месяцев и более, возможно, чередующуюся с нарушенным менструальным циклом (олиго-, поли- и метроррагия) на фоне менопаузальных значений ФСГ. Симптомы эстрогенного дефицита развиваются у многих женщин (приливы, гипергидроз, нарушение сна, диспареуния вследствие сухости влагалища), но не у всех. У некоторых пациенток выработка эстрогенов достаточна для того, чтобы клинические проявления отсутствовали, а при влагалищном исследовании не выявлялись изменения, характерные для дефицита эстрогенов.

Диагностика.
Четкие диагностические критерии ПНЯ не определены. Перед врачом встает вопрос о причине вторичной аменореи. Таких причин может быть множество: тяжелый сахарный диабет, стрессовые события, чрезмерные физические нагрузки, химиотерапия, галакторея вследствие гиперпролактинемии, гиперандрогения и др. Чаще причиной вторичной аменореи служат синдром поликистозных яичников, гипогонадотропная аменорея, гиперпролактинемия и первичная недостаточность яичников.
Хотя ПНЯ возникает, в основном, спорадически, в 10-15% случаев выявляется неблагоприятный семейный анамнез. Поэтому при сборе семейного анамнеза необходимо уделять особое внимание возрасту выключения функции яичников у представительниц 1 и 2-й степени родства, как со стороны матери, так и со стороны отца (мама, бабушка, тетя, двоюродная сестра). В связи со значимостью преморбидного фона в генезе развития ПНЯ необходимо выяснять перенесенные в пубертате вирусные инфекции (эпидемический паротит и краснуха), а также аутоиммунные заболевания эндокринного и неэндокринного генеза (тиреоидит, ревматоидный артрит, коллагенозы, миастения и т.д.), которые могут свидетельствовать об аутоиммунном полигландулярном синдроме.
При физическом осмотре может выявляться гиперпигментация или витилиго, свидетельствующие о возможной аутоиммунной надпочечниковой недостаточности, увеличение щитовидной железы, общеизвестные стигматы синдрома Тернера (низкий рост, короткая шея, крыловидные складки и др.). Если менструации не возобновились после беременности, необходимо исследование уровня пролактина, ФСГ и ТТГ. Если аменорея возникла после стресса, так называемая «гипоталамическая» аменорея, уровень ФСГ будет низким или нормальным. Если уровень ФСГ соответствует менопаузальным значениям следует повторить исследование через месяц, наряду с измерением уровня эстрогенов. Так называемый «прогестероновый» тест, который рекомендуют при проведении дифференциальной диагностики аменореи, проводить не следует. До 50% женщин с ПНЯ «ответят» на него менструально-подобным кровотечением, вследствие достаточной эстрогенной насыщенности несмотря на менопаузальные уровни ФСГ и это исследование только отложит постановку диагноза.
Необходимые генетические исследования включают определение кариотипа, тестирование на премутацию гена FMR1 при установлении соответствующих нарушений у ближайших родственников и для выявления нарушения надпочечников — иммунопреципитация 21-гидроксилазы (CYP21). Антитела к надпочечникам выявляются в 4% случаев. У таких женщин, как правило, выявляются аутоиммунные нарушения по отношению к клеткам, вырабатывающим стероидные гормоны, в том числе, может выявляться аутоиммунный оофорит, который и является причиной недостаточности яичников. Яичниковые антитела обладают низкой специфичностью, поэтому их определять не рекомендуется.
Необходимо проведение денситометрии, учитывая высокий риск остеопороза.
При проведении УЗИ яичники большого размера с множественными фолликулами, может отмечаться частичный перекрут яичников. Проводить биопсию ткани яичников также не рекомендуется, поскольку это исследование ничего не дает для постановки диагноза и прогноза: даже полное отсутствие фолликулов не гарантирует в последующем наступления беременности.

Рекомендации.
Сообщение диагноза пациентке обычно сопровождается тяжелым эмоциональным дистрессом и даже в отсутствии приливов, тревожных расстройств и депрессии, как следствия эстрогенного дефицита, эти симптомы могут возникнуть, особенно в том случае, если женщина не реализовала репродуктивную функцию.
Как известно, ранняя менопауза сопровождается повышением риска переломов вследствие остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности/ смертности от ИБС. Согласно обновленным рекомендациям Международного общества по менопаузе (2008 г.) для профилактики этих заболеваний пациенткам должна быть предложена ЗГТ, по крайней мере, до возраста естественной менопаузы (51 год). Пока не существует консенсуса по вопросам наиболее подходящего типа ЗГТ для этих женщин, в отсутствии лучших данных этим пациенткам следует предложить препараты с учетом имеющихся индивидуальных факторов риска, которые хорошо переносятся, так как предполагается их длительное использование.
Как известно, уровень эстрогенов у женщин репродуктивного возраста составляет, в среднем, 100 пг/мл, назначение трансдермального эстрадиола в дозе 100 г в день создает примерно такую же концентрацию эстрогена и при этом эффективно купирует симптомы эстрогенного дефицита, прогестаген необходим для защиты эндометрия, подбирается индивидуально, и назначается не менее 12-14 дней в месяц (дидрогестерон, утрожестан в стандартных дозировках или гель прогестерона 100-200мкг/сут

.). Есть данные, что эффект на эндометрий микронизированного прогестерона в комбинации с дозой эстрогена, необходимой для полного замещения у молодых женщин, может быть недостаточным. При доминировании в клинической картине эстроген-дефицитного состояния (слабости, астенизации, гипотонии, снижении либидо, болях в костях и суставах, остеопорозе) предпочтение следует отдавать препаратам с гестагенным компонентом — производным 19-нортестостерона, обладающим слабым андрогенным эффектом.
Устранение психоастенического синдрома, депрессии, сексуальной дисфункции, обусловленных дефицитом андрогенов, значительно повышает качество жизни, а также служит эффективной профилактикой остеопороза.
Следует помнить о возможности наступления беременности, поэтому пациентки обязательно должны вести менструальный календарь и проводить тест на беременность в случае задержки МПР на фоне ЗГТ. Использование КОК не желательно по ряду причин: во-первых, эти препараты содержат больше гормонов, чем нужно этим женщинам с целью гормонального замещения; во-вторых, лечение проводится длительно, поэтому препараты с натуральными эстрогенами предпочтительны.
В связи с высоким риском остеопророза, следует провести денситометрию и дать пациентке рекомендации, необходимые для сохранения здоровья кости. Прием кальция с пищей 1 200 мг в день и вит. Д от 800 до 1 000 ЕД, особенно, в случае недостаточной инсоляции. Рекомендуемые физические упражнения: быстрая ходьба, бег (в случае отсутствия остеопороза). Использование бисфосфонатов у молодых женщин с ПНЯ. для профилактики остеопороза нецелесообразно по ряду причин: они могут не только снижать процессы деструкции костной ткани, но и замедлять процессы костеобразования; нельзя забывать о важности благоприятного воздействия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему; у этих женщин возможно наступление беременности, а эти препараты характеризуются длительным периодом выведения из костей, поэтому влияние на скелет плода не изучено. При диагностированном остеопорозе существует широкий выбор препаратов, которые можно использовать в комбинации с ЗГТ. Рекомендуется также сбалансированное питание, так как повышается риск развития ожирения, ежегодный скрининг на факторы риска ССЗ (уровень, липидный профили, уровень глюкозы натощак и др.)
Ассоциированные расстройства. По разным данным аутоиммунный тиреоидит выявляется у 14-27 % женщин (чаще зоб Хашимото), поэтому необходимо проводить исследование функции щитовидной железы и тест на тиреоидные пероксидазные антитела. Если тест на надпочечниковые антитела и иммунопреципитацию 21-гидроксилдазы дал отрицательный, нет необходимости их повторять, но необходимо наблюдать за состоянием и при появлении симптомов недостаточности надпочечников — повторить исследование.
Прогноз. Не существует маркеров, которые давали бы возможность судить о шансе ремиссии и восстановлении фертильности, также как нет достаточно эффективных методов восстановления функции яичников и фертильности. Если беременность не нужна — барьерные методы контрацепции или ВМС. В случае необходимости беременности — ВРТ (донация яйцеклетки донора).

Яичники - важнейшие органы женской половой системы. Начиная с подросткового возраста они активно функционируют до самой менопаузы. Недостаточность функции половых желез критическим образом отражается на общем состоянии здоровья и самочувствии женщины.

Работа яичников регулируется гипоталамо-гипофизарным комплексом посредством гормонов. Это сложный многоступенчатый механизм, и нарушение на любом этапе может его нарушить. Выделяют первичную и вторичную недостаточность функции яичников: первичная связана с патологией самих органов, вторичная - со сбоями в работе эндокринной регулирующей системы. Вторичная яичниковая недостаточность в большинстве случаев является следствием серьезных заболеваний аденогипофиза или гипоталамуса.

Первичная недостаточность функции яичников

Заболевание имеет множество названий: истощение половых желез, дисгенезия яичников, гипогонадизм, также оно известно как преждевременная менопауза. Суть его в том, что у молодых репродуктивно активных женщин проявляются признаки, характерные для постменопаузального периода.

С возрастом запас яйцеклеток в половых железах, заложенный еще в эмбриональном периоде развития, подходит к концу. Это естественное истощение, после которого наступает менопауза, заканчивается репродуктивный период в жизни женщины, угасает функция яичников. Случается, однако, так, что это событие происходит значительно раньше, чем ожидается.

Яичники молодых женщин иногда перестают нормально функционировать, прекращается циклическое созревание фолликулов. Заболевание может быть вызвано разными факторами. Разумеется, забеременеть при этом невозможно. Недостаточность функции яичников - одна из основных причин женского бесплодия (эндокринное бесплодие).

Можно выделить несколько разновидностей первичной яичниковой недостаточности:

• Синдром преждевременного истощения половых желез. Патология вызвана генетическими нарушениями, агрессивными факторами среды (облучение) или травмирующими воздействиями на яичники (например, в ходе операции). При этом заболевании уменьшается или истощается число активных фолликулов.
• Синдром резистентных половых желез. В отличие от предыдущей патологии в резистентных яичниках находится достаточное количество фолликулов, которые потенциально могли бы созреть и овулировать. Проблема заключается в том, что половые железы невосприимчивы к действию гормонов. Гипофиз посылает фолликулам сигнал к развитию, но они по каким-то причинам не выполняют его. Развитие заболевания приводит к стабильному прекращению функции яичников.
• Дисгенезия половых желез. Под этим термином объединяется несколько генетических нарушений, связанных с нарушением структуры яичников.

Преждевременная недостаточность функции половых желез встречается достаточно часто. Так, каждый десятый случай аменореи вызван именно этой патологией.

Причины патологии

• врожденные генетические нарушения (в т.ч. наследственные), патологии беременности (гормональный дисбаланс, воспалительные заболевания у матери, вынашивающей девочку);
• аутоиммунные процессы, такие как аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит, в результате которых организм вырабатывает антитела к тканям половых желез;
• воздействие агрессивных внешних факторов (облучение, химические вещества, в т. ч. лекарства, лучевая терапия, химиотерапия);
• травмы яичников, повреждения во время оперативных вмешательств;
• хронические воспалительные процессы в половой системе, туберкулез половых желез.

Симптомы яичниковой недостаточности

Заболевание яичников протекает на фоне нарушенного гормонального фона организма и может сопровождаться характерными признаками климакса, вызванными снижением уровня эстрогена.

• При первичной недостаточности органа отмечается повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), при вторичной, наоборот, отмечается падение уровня ФСГ и ЛГ (лютеинизирующий гормон, ответственный за овуляцию фолликула).

• Падает продукция эстрогенов патологическими яичниками.
• Недостаточность функции половых желез проявляется нарушением месячного цикла, отсутствием менструаций (аменореей).
• Повышенная потливость и приливы жара.
• Снижение сексуального желания, перепады настроения, нарушения сна, раздражительность, депрессии.
• Сухость слизистых оболочек наружных половых органов.

Врожденная гипофункция половых желез приводит к задержке полового созревания у девочек. Наблюдается недоразвитие половых желез, нестабильный цикл, олигоменорея или аменорея.

В тяжелых случаях заболевание сопровождается серьезными поражениями органов половой системы.

Диагностика

Несмотря на большое количество литературы, посвященной недостаточной функции половых желез, диагностика этого состояния вызывает существенные затруднения у специалистов. На основании одних лишь жалоб пациентки невозможно определить проблему. Необходимо точно установить первопричину заболевания, для этого проводится ряд исследований:

• ультразвуковое исследование яичников позволяет визуализировать структуру органов, оценить активность фолликулов;
• кариотипирование проводится для выявления серьезных генетических нарушений (многие генетические заболевания имеют характерные внешние проявления, по которым их можно диагностировать или хотя бы заподозрить);
• выявление аутоантител (антител, вырабатываемых организмом к собственным тканям) к половым железам;
• анализ крови на уровень гормонов.

Неинформативными являются такие методы как биопсия и лапароскопическая диагностика. Наличие фолликулов в яичнике, которое может быть обнаружено в ходе этих исследований, не гарантирует их нормального развития и созревания.

Диагноз преждевременной недостаточности половых желез ставится женщинам моложе 40 лет, у которых в течение 4 месяцев и дольше наблюдается нарушение функции яичников, а показатели гормонов не соответствуют норме.

Лечение заболевания

Полвека назад эндокринное нарушение функции яичников считалось неизлечимым заболеванием. Известно, однако, что у некоторых пациенток с синдромом резистентных яичников иногда происходят спонтанные овуляции фолликулов. 5-10% женщин, страдающих преждевременной недостаточностью половых желез, способны забеременеть даже через много лет после обнаружения заболевания.

Невозможно сказать, когда будет преодолен тот критический рубеж, после которого восстановление функции яичников будет невозможно. Также, к сожалению, невозможно достоверно предсказать, в какой момент может наступить овуляция.

Лечение направлено на восстановление нормального эндокринного и генетического статусов. Основной метод - гормональная терапия, призванная восполнить недостаток эстрогенов в организме пациентки. Дополнительно проводится профилактика остеопороза, который является распространенным осложнением заболевания, препаратами кальция и витамина Д.

Стимуляция овуляции медикаментозными методами в большинстве случаев не приносит положительных результатов.

Заболевания половой сферы, диагностированное бесплодие - серьезное испытание для женщины. Ведение таких пациенток требует от врача высокой профессиональной компетентности и тактичности.

Гипофункция яичников и ЭКО

Женщины, страдающие синдромом истощенных или резистентных яичников, могут забеременеть с помощью процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), в ходе которой оплодотворенная донорская яйцеклетка помещается в полость матки пациентки.

Сначала проводится подготовительная гормональная терапия препаратами эстрадиола, прогестерона, гестагенов.

Эффективность ЭКО зависит от возраста, состояния здоровья женщины и техники проведения процедуры.

Гипофункция яичников - комплексная патология, которая требует пристального внимания и адекватного лечения. Во многих случаях заболевание не является неизлечимым, возможны спонтанные всплески активности половых желез, во время которых пациентка может забеременеть.

Будьте здоровы!