Истощение яичников. Причины, симптомы и лечение синдрома истощенных яичников

Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) встречается у 1% женщин и приводит к гипергонадотропному гипогонадизму. В большинстве случаев причины заболевания неопределенные. Среди известных причин можно назвать следующие:

1. Генетические аберрации, которые затрагивают Х-хромосому или аутосомы. Хотя проводили скрининг многих генов, мутации в которых могут приводить к ПИЯ, сегодня четко идентифицировано только несколько мутаций, которые лежат в основе ПИЯ.
2. Аутоиммунное поражение яичников, о чем свидетельствует связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями. В некоторых исследованиях сообщают о наличии антиовариальных антител, однако их специфичность и роль в патогенезе остается под вопросом.

Для значительной части случаев причину установить невозможно, и они классифицируются как идиопатическое спонтанное истощение яичников или спонтанное истощение яичников при нормальном кариотипе. В то же время в 30% случаев могут иметь аутоиммунную этиологию.

В эмбрионе зародышевые половые клетки мигрируют из урогенитального гребня к первичным яичникам, где они пролиферируют и формируют 3,5х10 6 ооцитов в каждом яичнике примерно до 20-й недели внутриутробной жизни. Большинство из этих зародышевых половых клеток элиминируются путем апоптоза. На момент рождения яичники уже заполнены фиксированным количеством примордиальных фолликулов, примерно по 1х10 6 в каждом яичнике. Это количество неуклонно уменьшается в течение жизни в результате атрезии и привлечения к овуляции. За весь период репродуктивной жизни женщины высвобождается менее 500 из первичных 7х10 6 (0,007%) ооцитов.

В случае идиопатического ПИЯ могут быть задействованы до сих пор неизвестные механизмы, которые влияют на скорость апоптоза ооцитов. Это может приводить к уменьшению совокупного количества ооцитов в яичниках при рождении или в ускоренной атрезии. С использованием ультразвукового исследования было показано, что до 40% женщин с ПИЯ имеют фолликулы. Однако ультразвуковая эхография или биопсия яичников не помогают при прогнозировании будущей овуляции и фертильности.

На определенные размышления наводит недавно опубликованная научная статья, в которой авторы подвергают сомнению концепцию того, что в яичнике каждой женщины есть определенное количество гамет, которое не подлежит пополнению. Проведя три разные серии экспериментов, авторы пришли к выводу, что зародышевые половые клетки яичника являются динамичной популяцией, которая проходит постоянное обновление. Такой новый подход, ставящий под сомнение центральную догму репродуктивных наук, вероятно, спровоцирует бурю дебатов и будет сопровождаться дальнейшими исследованиями указанного вопроса.

Генетические причины преждевременного истощения яичников

Большинство случаев ПИЯ являются идиопатическими и механизмы, которые лежат в их основе, в значительной степени неизвестны. Однако, изучение родственных случаев ПИЯ указывает на роль генетических аберраций в патогенезе заболевания. Хотя генетические дефекты в большинстве случаев затрагивают Х-хромосому, растет количество исследований, подтверждающих наличие аутосомных нарушений. Для выяснения причин ПИЯ применяли несколько методов: изучение трансгенных «нокаутных» животных, мутационный скрининг генов-кандидатов у больных женщин, анализ сцепления на основании изучения генеалогических данных и в последнее время методы популяционной генетики. В патогенезе ПИЯ задействованы различные генетические механизмы, включая уменьшение дозы гена и неспецифические хромосомные эффекты, которые препятствуют нормальному мейозу. Такие механизмы могут привести к истощению яичников из-за уменьшения пула примордиальных фолликулов, повышения атрезии овариальных фолликулов вследствие апоптоза или неспособности фолликулов к созреванию.

Наследственные родственные случаи

Общая частота случаев семейного заболевания ПИЯ невысокая - около 4%, однако по этому поводу существуют противоречивые данные по результатам различных исследований. Данные эпидемиологических исследований указывают на высокую заболеваемость - примерно 30%. В масштабном исследовании в Италии авторы показали, что в трети случаев идиопатического ПИЯ заболевание имело наследственный характер. В дальнейших исследованиях сообщалось, что частота семейных случаев ПИЯ составляет 12,7%. Такие различия в разных источниках данных по заболеваемости можно объяснить различиями в подходах к определению сроков ПИЯ и идиопатической формы, различиями популяций, принимавших участие в исследовании, а также погрешностями отбора и упоминания.

Анализ родословных семей, для которых характерно ПИЯ, свидетельствует о передаче заболевания путем аутосомного доминантного наследования, ограниченного полом, или наследования, сцепленного с Х-хромосомой, с неполной пенетрантностью. Преобладание женского пола было обнаружено у потомства 30 семей с идиопатическим ПИЯ, что наводит на мысль о том, что дефект в Х-хромосоме наследуется как основная причина истощения яичников.

Адекватная семейная история помогает отличить наследственные родственные случаи от спорадического ПИЯ. Риск развития ПИЯ у родственников женского пола может быть выше в случае семейного преждевременного истощения яичников по сравнению со спорадическим. Ранняя диагностика семейной предрасположенности к заболеванию позволяет прогнозировать наступление менопаузы в будущем, что позволяет склонным к ПИЯ женщинам достигать своих репродуктивных целей путем своевременного планирования беременности.

Рассматривая приведенный выше перечень генетических связей ПИЯ, можно сделать очевидный вывод, что сила доказательств в пользу связи каждой аномалии с ПИЯ варьирует. В некоторых случаях есть статистическая связь с аномалией, которая также встречается у нормальных женщин (ген умственной отсталости, вызванной ломкой Х-хромосомой, 1 (FMR1)); для других аномалий связь подтверждается только одним случаем. Также в упомянутый перечень включены состояния, для которых генетическая связь является косвенной, например, дефект гена галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, при котором происходит биохимическое повреждение яичника, а также мутации в гене аутоиммунного регулятора, приводящих к аутоиммунному повреждению.

Дефекты Х-хромосомы

У женщин с ПИЯ описаны как родственные, так и неродственные аномалии Х-хромосомы. Эти аномалии варьируют в пределах от изменения числа хромосом, например полной делеции одной из Х-хромосом (синдром Тернера) и трисомии по Х-хромосоме, до частных дефектов в виде делеций, изохромосом и сбалансированных транслокаций между Х-хромосомой и аутосомой.

• Моносомия по Х-хромосоме

Полное или почти полное отсутствие одной из Х-хромосом наблюдается, например, в случае синдрома Тернера, что приводит к дисгенезии яичников, которая характеризуется первичной аменореей, коротким ростом и характерными фенотипическими признаками. В каждой клетке всех млекопитающих женского пола одна из Х-хромосом инактивируется для компенсации дозы Х-сцепленных генов между организмами мужского и женского пола. Однако некоторые Х-сцепленные гены избегают инактивации и являются жизненно важными для нормального функционирования Х-хромосомы. Таким образом, для нормального функционирования яичников необходимо две нормальные Х-хромосомы.

В присутствии только одной Х-хромосомы (синдром Тернера) овариальные фолликулы дегенерируют до рождения, что может быть следствием недостаточности диплоидной дозы одного или более жизненно важных генов, обоих аллелей, которые активны во время оогенеза. Гистологические данные указывают на то, что у таких организмов оогенез происходит нормально до тех пор, пока ооциты в диплотене не начинают включаться в состав фолликулов, которые формируются на этом этапе. В дальнейшем образования полноценных фолликулов блокируется, что проявляется в виде эмбриональной фолликулярной атрезии. В 80% случаев теряется Х-хромосома, полученная от отца.

Аутоиммунные причины возникновения преждевременного истощения яичников

Причиной некоторых случаев ПИЯ может быть нарушенное распознавание «своего» и «чужого» иммунной системой. Специалисты, применив метод непрямой иммунофлуоресценции (ИФЛ), еще в 1968 году сообщили об аутоиммунных реакциях у женщин с ПИЯ. В течение следующих трех десятилетий накопилось много доказательств, свидетельствующих о возможном участии аутоиммунных механизмов в патогенезе до 30% случаев ПИЯ. Эти доказательства представлены в виде клинического сочетания ПИЯ с иными аутоиммунными заболеваниями, выявлением овариальных аутоантител, результатами исследований на мышиных моделях или гистологических исследований тканей яичников больных женщин.

Клиническая связь преждевременного истощения яичников с другими аутоиммунными нарушениями

Наиболее убедительные доказательства аутоиммунных механизмов возникновения ПИЯ получены из наблюдений за взаимосвязью ПИЯ и иных аутоиммунных нарушений. В целом считается, что в истории болезни примерно 20% женщин с ПИЯ встречаются другие аутоиммунные нарушения, чаще всего - аутоиммунные патологии щитовидной железы (ЩЖ). По данным казуистических исследований, указанная взаимосвязь характерна для 39% женщин с ПИЯ без хромосомных нарушений. Описана связь ПИЯ как с эндокринными (болезни ЩЖ, гипопаратиреоидизм, СД, гипофизит), так и с не эндокринными (хронический кандидоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, витилиго, алопеция, аутоиммунная гемолитическая анемия, злокачественная анемия, СКВ (SLE), РА, болезнь Крона , синдром Шегрена (ксеродерматоз), первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит) аутоиммунными заболеваниями. Клинически аутоиммунное нарушение функции яичников в общих чертах описывают по двум сценариям: а) в сочетании с аутоиммунной болезнью Аддисона и б) изолированное или в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями.

Гистологические доказательства аутоиммунного повреждения при преждевременном истощении яичников

Гистологическое исследование образцов биопсии яичников при ПИЯ с сопутствующими аутоиммунными расстройствами надпочечников указывает на наличие в яичниках инфильтратов лимфоцитов и плазматических клеток, особенно вокруг клеток, синтезирующих стероидные гормоны в фолликулах, и на снижение количества примордиальных фолликулов. Также заметны периваскулярные и периневральные воспалительные инфильтраты. Достаточно редкими (менее 3%) являются гистологические доказательства наличия оофорита во время ПИЯ без привлечения надпочечников в патологический процесс.

Лечение преждевременного истощения яичников

Вероятность забеременеть через некоторое время после установления диагноза для женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ) составляет 5-10%. Вероятность гибели плода во время беременности в таких случаях составляет 20%, что соответствует аналогичному показателю для нормальной популяции. Существует много историй болезни и небольших серий исследований, в которых сообщают о применении различных медицинских терапевтических методов для индуцирования фертильности у женщин с ПИЯ. Однако, по данным незначительного количества доступных рандомизированных терапевтических исследований, достичь какого-либо значительного улучшения уровней овуляции и беременности не удалось. В систематическом обзоре различных терапевтических вмешательств, направленных на восстановление функции яичников, авторы пришли к выводу, что все указанные вмешательства были одинаково неэффективными, и маловероятно, чтобы какое-то из них могло принести ожидаемое улучшение. Высоких уровней успешной беременности удалось достичь только методами экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием донорских ооцитов, поэтому эти технологии считают методами выбора при лечении бесплодия у женщин с ПИЯ.

Отмечают несколько единичных случаев спонтанной беременности у женщин с преждевременным истощением яичников , принимавших одновременно эстроген и, что интересно, КОК. Исследователи сообщали о шести женщинах, которые забеременели после установления диагноза ПИЯ. Два случая беременности зарегистрировано у женщин, проходивших терапию конъюгированным эстрогеном, еще две женщины забеременели, принимая оральные контрацептивы, а у последних двух наблюдалась спонтанная беременность. В случаях ПИЯ различия в способности забеременеть зависят от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. В ретроспективном исследовании 86 женщин с ПИЯ у одной из 23 пациенток с первичной аменореей вследствие дисфункции яичников не наблюдалось овуляции, тогда как у семи из 63 (11,1%) женщин с вторичной аменореей проходила овуляция, а трое из этих семи пациенток забеременели и родили нормальных, здоровых детей. Авторы рекомендовали перед тем, как использовать донорские ооциты, сначала попробовать заместительную терапию Е2 с детальным наблюдением за овуляцией у женщин с вторичной аменореей, вызванной ПИЯ. В другой серии опытов с участием 115 женщин с ПИЯ у пациенток с вторичной аменореей наблюдали периодическое восстановление функции яичников. У 24% обнаружили овуляцию, а 8% забеременели, в то время как у одной женщины с первичной аменореей овуляции не обнаружили.

Экзогенный эстроген может сенсибилизировать клетки зернистого слоя к воздействию ФСГ, что приводит к овуляции и оплодотворению. Подобным образом могут действовать оральные контрацептивы, десенсибилизирующие рецепторы ЛГ и ФСГ. Однако, в интервенционных исследованиях с применением оральных контрацептивов для супрессии гонадотропинов при ПИЯ не наблюдалось восстановление фолликулярной активности. Сообщалось об успешных попытках индукции овуляции с помощью кломифена и гонадотропинов. Недавно появилось сообщение о достижении беременности после стимуляции рекомбинантным ФСГ пациентки с галактоземией и ПИЯ. Была выдвинута гипотеза о том, что негативное влияние галактоземии на функционирование яичников возникает в результате отсутствия узнавания циркулирующего ФСГ соответствующим рецептором, а не из-за токсических изменений в самих яичниках. Делались также попытки сочетания различных способов терапевтического воздействия.

Пытаясь вернуть развитие ПИЯ в обратное направление, была предпринята попытка подавления секреции гонадотропинов с использованием аналогов ГнРГ, однако такая попытка оказалась неудачной. Аналогично, никакой пользы не наблюдалось от иммуномодулирующего и гонадотропин-подавляющего эффектов даназола у женщин с ПИЯ при нормальном кариотипе.

Восстановление функции яичников может происходить консультированием аутоиммунного статуса и установлением контроля над сопутствующим эндокринным заболеванием. Тимэктомия у женщин с тяжелой псевдопаралитической миастенией и нарушением функции яичников приводила к восстановлению менструаций, с восстановлением фертильности или без нее. Специалисты сообщали о 32-летней женщине с ПИЯ, которое сопровождалось наличием овариальных аутоантител, аутоиммунной болезни Аддисона и первичного гипотиреоидизма. Эта женщина забеременела после того, как вылечили недостаточность ее щитовидной и надпочечников.

Также существует несколько сообщений об успешном лечении с индукцией овуляции у избранных женщин с ПИЯ (которые также другие аутоиммунные нарушения) путем иммуномодулирующей терапии, приема кортикостероидов. Существуют данные об успешной беременности после употребления кортикостероидов у женщины с ПИЯ и синдромом полигландулярной эндокринопатии. В другом исследовании 11 женщинам с ПИЯ последовательно назначали по 25 мг преднизона четыре раза в день в течение 2 недель. У двух женщин нормализовался уровень гонадотропинов в сыворотке, повысился уровень сывороточного Е2, и при ультразвуковом исследовании наблюдали рост фолликулов. Обе женщины в дальнейшем забеременели.

Несмотря на эти отдельные случаи из историй болезни, безопасность и эффективность никакого способа иммуносупрессивной терапии не доказана перспективными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому применение такой терапии может быть связано с осложнениями, в частности остеонекрозом.

Известны попытки применения нескольких новых стратегий, включая комбинированное лечение пентоксифиллином-токоферолом с приемом 800 мг пентоксифиллина в сочетании с 1000 МЕ витамина Е ежедневно в течение 9 месяцев, а также прием рилизинг-фактора гормона роста в дозе 1000 мг / день.

С 1987 года для достижения беременности у женщин с ПИЯ применяют вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских ооцитов. На сегодня этот метод остается единственным и достаточно успешным способом лечения бесплодия у женщин с ПИЯ. Криоконсервированные эмбрионы также применяются для донорства яйцеклеток у женщин с ПИЯ. При этом достигается высокий уровень беременности - 30% на один перенос.

В некоторых случаях можно предвидеть наступление преждевременной менопаузы, например у женщин, проходящих противораковое лечение с применением химиотерапии. Поскольку делящиеся клетки более чувствительны к цитотоксическому эффекту химиотерапевтических средств, было выдвинута гипотеза о том, что ингибирование оси гипофиз-гонады с помощью а-ГнРГ сделает зачаточный эпителий менее восприимчивым к цитотоксическим эффектам химиотерапии. Дальнейшие исследования подтвердили, что сопутствующее лечение с помощью а-ГнРГ защищает женщину от ПИЯ во время цитотоксического химиотерапевтического воздействия. Такой подход также рекомендуют применять для молодых женщин, которые нуждаются в гонадотоксическом лечении системной красной волчанки, трансплантации органов и лечении аутоиммунных заболеваний. Изучалась также возможность использования оральных контрацептивов во время химиотерапии, однако результаты не подтвердили защитного влияния такого лечения на поддержание функции яичников.

Предлагали также использовать ингибиторы апоптоза, в частности сфингозин-1-фосфат, в качестве радиопротекторных и хемопротекторных агентов, предотвращающих гибель зародышевых половых клеток. Такие агенты могут ингибировать сигнальные пути, задействованные в процессе апоптоза, и таким образом защищать женщину от ПИЯ. Рассмотрены различные попытки предотвращения ПИЯ у молодых женщин, которые подлежат гонадотоксической химиотерапии. Другими способами сохранить фертильность для женщин, у которых обнаружен рак , является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с последующей криоконсервации эмбрионов, криоконсервация зрелых ооцитов и криоконсервация ткани яичников. Первый способ возможен не во всех случаях. Имеются сообщения о наступлении беременности и рождении живых детей после криоконсервации ооцитов и последующей внутриплазматической инъекции сперматозоида. Важным фактором в определении конечного результата является степень сохранности структурной сложности яйцеклетки. У женщин, которые проходили противораковую терапию, изучалась возможность криоконсервации ткани яичников для использования в будущем. Аналогично, девушки-подростки с синдромом Тернера все равно сохраняют фолликулы в своих яичниках и могут быть претендентами на овариальную криоконсервацию.

Криоконсервированную ткань яичников можно использовать двумя способами - в виде аутотрансплантата и с in vitro созреванием фолликула и ооцитов в нем. Оказалось, что криоконсервированная ткань яичников человека сохраняет функциональное состояние после ретрансплантации. Недавно было сообщено о первом живорождении после ортоптической трансплантации криоконсервированной ткани яичников. Успешная беременность возможна и после in vitro созревания ооцитов с антральных фолликулов. Преантральные фолликулы человека были изолированы и культивировались в организме человека и нескольких видов животных. Однако подавляющее большинство фолликулов в человеческой кортикальной ткани яичников являются примордиальными, поэтому они плохо растут в культуре, а изоляция примордиальных фолликулов от кортикальной ткани перед криоконсервированием невыгодна с практической точки зрения. Созревание ооцитов из примордиальных фолликулов после криоконсервирования ткани яичников с целью использования при ЭКО будет следующим этапом в лечении бесплодия, вызванного противораковой терапией или генетическими факторами.

В ходе принятия решения о криоконсервации яичников определяющим фактором на сегодня является возраст женщины. Наиболее вероятная польза от применения такого метода может быть для детей-девочек, так как в их яичниках содержится больше примордиальных фолликулов, чем у взрослых женщин и для них недоступны альтернативные варианты криоконсервации яйцеклеток или эмбрионов. Также предполагается, что до тех пор, пока эти дети вырастут и будут нуждаться в своей ткани яичников, станут доступными терапевтические методики для оптимального использования таких криоконсервированных тканей.

Таким образом, криоконсервирование ткани яичников и яйцеклеток является многообещающим методом сохранения фертильности у женщин, для которых существует высокая вероятность ПИЯ вследствие противораковой терапии. Однако применение таких методов может быть противопоказано в случаях возможных метастазов в яичниках. В таких случаях безопаснее будет использование донорских ооцитов и технологий ЭКО.

Женское бесплодие является в настоящее время очень актуальной проблемой, потому что встречается оно все чаще. Причиной невозможности зачатия может быть воспалительное и эндокринное заболевание, либо спаечный процесс в тазу. Нередко причиной становится отсутствие овуляции, несмотря на репродуктивный возраст женщины.

Синдром истощения яичников — это состояние, при котором половые железы перестают продуцировать яйцеклетки. Заболевание имеет второе название — ранний климакс. Такое состояние не является нормой, оно требует обязательного обращения к врачу. Рассмотрим, какими симптомами сопровождается синдром истощения яичников, почему он возникает и как его лечить.

Каждая девочка с рождения имеет запас яйцеклеток внутри яичников, которые с возрастом начинают созревать и овулировать, выстраивая менструальный цикл. У здоровой женщины яйцеклеток достаточно много, чтобы обеспечить здоровые овуляции с периода полового созревания 12-14 лет в среднем, до менопаузы, то есть до 50 лет.

Если у женщины до 45 лет пропадают овуляции, то говорят о синдроме истощения яичников или раннем климаксе. Возникнуть такое состояние может по нескольким причинам:

• из-за воздействия радиации, химикатов, которые губительно повлияли на запас яйцеклеток;
• осложнения после краснухи, паротита;
• аутоиммунные патология;
• удаление части яичника вместе с опухолью;
• нарушения работы центральной нервной системы;
• врожденные хромосомные мутации;
• лечения рака при помощи химиотерапии;
• голодание, анорексия;
• слишком частые стимуляции яичников;
• наследственная предрасположенность.

Стоит отметить, что чаще всего причиной синдрома истощения яичников является наследственность. Если у женщины в роду были бабушки с таким нарушением, то вероятность истощения яичников у нее достаточно выше. Таким пациенткам лучше планировать беременность в молодом возрасте до 30 лет, иначе потом могут возникнуть трудности.

Симптомы

Главный признак синдрома истощения яичников — нарушение менструального цикла. Если овуляции не происходят, то менструации тоже отсутствуют. Иногда месячные пропадают сразу же, в других случаях в течение нескольких месяцев наблюдаются задержки и скудные выделения.

В любом случае, нарушение менструального цикла — повод обратиться к гинекологу. Стоит отметить, что такой симптом не является определяющим. Отсутствие менструации может быть связано с беременностью, воспалительным процессом, гормональным сбоем, опухолью половых органов и со многими другими причинами. Поэтому диагноз должен ставить врач.

Синдром истощения яичников часто сопровождается признаками, характерными для климакса у женщин старшего возраста:

• отсутствие сексуального влечение;
• сухость во влагалище;
• приливы жара;
• резкие смены настроения;
• слабость, головокружения;
• снижение работоспособности.

Если у женщины до 45 лет появились все эти признаки, нужно немедленно обратиться к врачу и начать лечение.

Диагностика

Несмотря на явные симптомы, сразу поставить диагноз врач не может, потому что плохое самочувствие и отсутствие месячных могут быть признаками целого ряда патологий. Для подтверждения синдрома истощения яичников назначают следующие анализы:

• ультразвуковое исследование половых органов;
• анализы на гормоны;
• анализ хромосом или кариотипирование;
• анализы крови и мочи;
• лапароскопия.

У женщин с синдромом истощенных яичников наблюдается отсутствие яйцеклеток внутри желез, а также уменьшение размера матки, утончение эндометрия матки.

В обязательном порядке врач осматривает женщину на гинекологическом кресле, оценивает внешнее состояние половых органов. Также нужно рассказать врачу обо всех своих ощущениях.

Вред

Многих женщин волнует вопрос, нужно ли лечить синдром истощения яичников, если женщина не планирует беременеть в принципе. Ответить на этот вопрос помогут негативные эффекты, которые провоцирует ранний климакс:

• Быстрое старение организма, из-за чего кожа становится морщинистой, волосы тусклыми, чаще возникают заболевания внутренних органов. Это связано с сильным нарушением гормонального фона.
• Отсутствие сексуального влечения, из-за чего женщина не хочет заниматься сексом вообще.
• Остеопороз. Доказано, что ранний климакс провоцирует уменьшение плотности костей.

У многих женщин ранний климакс ассоциируется со старостью, поэтому пациентки впадают в депрессию, чувствуют себя некрасивыми. Синдром истощения яичников сильно нарушает качество жизни, поэтому лечить его необходимо в обязательном порядке.

Лечение

Терапия синдрома истощения яичников у женщин проводится одним единственным способом, при помощи приема гормональных препаратов. Заместительная гормональная терапия назначается пациентке до тех пор, пока она не достигнет возраста 50 лет. В этом возрасте климакс уже является физиологичным, поэтому от препаратов можно отказаться.

Лекарства подбирает врач, в зависимости от ситуации конкретной женщины. Самолечением в этом случае заниматься нельзя, потому что гормоны имеют серьезные противопоказания, пить их нужно в строго соблюдаемых дозировках, иначе можно спровоцировать осложнения.

Нужно знать, что применение гормональных препаратов категорически запрещено, если у женщины начинает развиваться раковая опухоль. Поэтому пациенткам, особенном тем, у которых в роду была онкология, нужно предварительно пройти обследование. Если начать пить гормоны, опухоль начнет быстро развиваться, это очень опасно.

Заместительная гормональная терапия подразумевает прием препаратов, содержащих эстроген. Сейчас назначают натуральные средства в минимальных дозировках, что значительно снижает возникновение побочных эффектов. Примерами таких препаратов являются:

• Дивигель;
• Прогинова;
• Фемостон;
• Климен и др.

Не стоит самостоятельно выбирать препарат, подбором лекарства должен заниматься врач.

Кроме медикаментозного лечения, женщине назначают соблюдать следующие рекомендации:

• Правильно питаться, есть побольше овощей и молочных продуктов, поменьше жирной и вредной пищи.
• Лечебная физкультура для укрепления всего организма.
• Фитотерапия, гомеопатические средства.

Комплексное лечение помогает восстановить гормональное равновесие, убрать симптомы климакса и предупредить преждевременное старение.

Народное

Лечение народными средствами синдрома истощения яичников выбирают многие женщины. Не секрет, что правильно подобранная фитотерапия может мягко восстановить гормональный фон женщины при помощи фитоэстрогенов. Но стоит отметить, что панацеей такой метод не является, и применяться он должен под контролем врача, лучше вместе с лекарственными препаратами.

При выборе народные средств от раннего климакса нужно обратить внимание на эти травы:

• красная щетка;
• боровая матка;
• шалфей.

Чтобы снизить риск остеопороза при синдроме истощения яичников, рекомендуются готовить настой из яичной скорлупы. Скорлупу от 5 яиц моют и сушат, затем измельчают в кофемолке. 5 небольших лимонов перемалывают блендером в пюре. Компоненты смешивают и настаивают до тех пор, пока скорлупа не растворится.

Принимать это средство нужно месяц по 60 грамм в сутки, разделив на 3 приема. В нем содержится ударная доза кальция, который хорошо усваивается. Это позволяет предупредить уменьшение плотности костей.

Если женщина страдает от нервного перенапряжения, плохо спит, то рекомендуется пить ромашковый чай, мятный чай. При этом количество кофе и черного чая нужно сократить, а лучше вообще исключить из рациона.

Также полезно будет пить свекольный сок с медом, отвар шиповника, джем из калины и ежевики без сахара. Эти средства помогают успокоиться, насытить организм полезными витаминами и улучшить настроение.

Зачатие

Многих женщин интересует, возможна ли беременность при синдроме истощения яичников. Здесь ответ зависит от причины возникновения раннего климакса и от того, остались ли яйцеклетки в яичниках, хотя бы в небольшом количестве.

Если хоть какой-то овариальный запас присутствует, то есть небольшие шансы на зачатие. Для этого проводят стимуляцию овуляции, с дальнейшем применением вспомогательных репродуктивных технологий — ЭКО и внутриматочной инсеминации.

Если у женщины совершенно отсутствуют яйцеклетки, то забеременеть и родить биологически родного ребенка она не сможет. Но климакс не является препятствием для наступления беременности и рождения ребенка, женщина может забеременеть при помощи донорской яйцеклетки в протоколе ЭКО. Таким образом, синдром истощения яичников не является приговором. В большинстве случаев женщина остается способной к зачатию ребенка.

Если у женщины в роду наблюдаются проблемы с зачатием, бесплодие, и она боится, что в будущем не сможет забеременеть. Врачи рекомендуют в молодом возрасте позаботиться о своем будущем и подвергнуть яйцеклетки криоконсервации. Если через 5 лет качество ооцитов сильно ухудшится и зачать естественным путем не удастся, можно будет провести ЭКО с замороженными качественными яйцеклетками. Также этот вопрос очень актуален перед проведением химиотерапии, если женщина в будущем планирует родить.

Профилактика

Предсказать синдром истощения яичников невозможно, так как патология чаще всего возникает не по вине женщины. Некоторые пациентки сталкиваются с нарушением даже в очень молодом возрасте до 25 лет.

Конечно, патология вторичного характера может развиваться на фоне различных негативных факторов и заболеваний, который лучше исключить:

• Нужно избегать воздействия на организм радиации и химикатов.
• Перед проведением химиотерапии лучше заморозить яйцеклетки.
• Не стоит бесконтрольно принимать лекарственные препараты.
• При нарушении менструации нужно сразу обратиться к врачу.
• Рекомендуется вести здоровый образ жизни.
• Запрещено голодать, сидеть на строгих диетах.

Женское здоровье во многом зависит от ее образа жизни, поэтому в первую очередь нужно пересмотреть распорядок дня, режим питания, и регулярно проверяться в женской консультации.

Репродуктивный возраст женщины продолжается до 45 лет, а иногда и больше. Связано это с количеством фолликулов в гонадах, запас которых рассчитан примерно на такой возраст. Но если у женщины до 40 лет фолликулы «закончились», то речь идет о синдроме истощенных яичников, или преждевременном их истощении. При этом развивается бесплодие, поскольку менопауза наступает раньше времени и зачатие в этих условиях невозможно.

В норме при рождении в женском организме имеется огромный запас гамет – половых клеток – около полумиллиона. Около пятисот из них в процессе жизнедеятельности претерпевает созревание, овуляцию, а остальные атрофируются и проходят стадию дегенерации. Менопауза наступает, когда в яичниках не осталось фолликулов, женщина испытывает менопаузу – конец генеративной функции. Случается это после 45 лет.

Но в некоторых случаях этот период наступает раньше 40 лет, когда количество фолликулов истощается и функция яичников резко снижается.

Синдромом истощенных яичников называется патология, которая характеризуется вторичной аменореей (значит, что у женщины до этого с репродуктивной системой было все хорошо), выраженной гиперэстрогенией со свойственными ей симптомами (приливы, жар), увеличением уровня гонадотропинов – ЛГ и ФСГ у женщин, не достигших 40 лет.

У 1-3% пациенток аменорея и связанное с ней бесплодие вызвано именно истощением яичников. Синонимом нозологии является первичная яичниковая недостаточность и имеет код по МКБ 10 – 28.3.

Этиология

Точной причины истощения яичников назвать нельзя, но основная роль в этом процессе принадлежит хромосомной аномалии, например, наличию третьей Х-хромосомы. Такие женщины чрезвычайно подвержены стрессовому воздействию, что приводит к замещению функциональных единиц яичников стромой. К факторам, способным к индукции этого процесса, относят:

• радиационное облучение;
• химические и тератогенные вещества и препараты;
• различные вирусы, например, гриппа, краснухи, паротита;
• инфекционные болезни как половых органов, так и системные;
• интоксикация любой природы;
• стрессы и переутомление.

Эти механизмы при генной мутации запускают процесс повреждения яичников, тогда как женщины без измененных хромосом менее подвержены воздействию этих факторов.

Возможны и ятрогенные причины развития синдрома истощения яичников:

• резекция по поводу кистозных образований;
• операции при эндометриозе яичников;
• удаление труб при гнойных процессах или внематочной беременности;
• при субтотальной резекции по поводу цисаденомы;
• операции консервативной миомэктомии;
• любые вмешательства на овариальной ткани;
• проведение большого количества искусственных стимуляций овуляции.

Для предотвращения развития последствий в виде бесплодия от истощения овариального резерва врачу, производящему операцию, необходимо максимально сохранять кору органа, где находятся примордиальные фолликулы.

Очень важно предупреждать женщину, которая идет на процедуру ЭКО, о возможных осложнениях большого количества стимуляций суперовуляции, когда в яичнике созревает сразу много яйцеклеток. Несколько таких процедур и репродуктивный возраст может сократиться на десяток лет.

Патогенез

Генетические нарушения совместно со стрессовыми факторами истощают резерв фолликулов, которые замещаются соединительнотканной капсулой. Такая ткань не может нести генеративной функции, поэтому развивается бесплодие.

После того как яичниковая ткань замещается стромой, резко изменяется гормональный фон, что приводит к выбросу большого количества гонадолиберина и гонадотропинов по принципу отрицательной обратной связи. В результате аменорея имеет гипергонадотропный характер.

Забеременеть при истощении яичников самостоятельно очень трудно, поэтому необходимо прибегать к помощи гинеколога для восстановления гормонального баланса и вероятности зачатия.

Симптомы

Женщину при развитии синдрома истощенных яичников беспокоят симптомы, свойственные менопаузе. Еще до 40 лет она сталкивается с такими признаками:

• выраженные вегетативные реакции в виде приливов, жара, потливости;
• головные боли и головокружение;
• скачки артериального давления;
• возникает сбой в менструальном цикле;
• развитие аменореи – прекращение менструаций;
• женщина не может забеременеть;
• различные инфекционные поражения мочеполовой сферы.

На первый план выходят вегетативные реакции, когда женщина может терять трудоспособность. Второе, на что она обращает свое внимание – это бесплодие. На фоне нарушенного менструального цикла овуляции может вообще не наступать, при этом зачатие невозможно.

Симптомы

У некоторых молодых женщин в яичниках может оставаться небольшое количество незатронутых фолликулов. Иногда они позволяют зачать ребенка. С прогрессированием синдрома не остается ни одной яйцеклетки.

Диагностика

В анамнезе женщины с синдромом истощенных яичников доктор не заметит особенностей, поскольку до развития симптомов ее детородные функции не страдали и гормональных нарушений не было.

Осмотр на гинекологическом кресле позволяет определить небольшие размеры яичников, маленькую матку. У женщин с длительным протеканием симптомов врач отмечает атрофические процессы в молочных железах и половых органах. При измерении артериального давления могут отмечаться как повышенные, так и пониженные значения.

При диагностике гормонального статуса характерны такие результаты:

• повышение ЛГ и особенно ФСГ;
• снижен эстрадиол;
• низкий АМГ;
• пробы с гестагеном, эстрогенами и гестагенами, Кломифеном отрицательные.

УЗИ обследование показывает:

• маленькие размеры яичников без фолликулов;
• матку меньше возрастной нормы;
• линейный атрофичный эндометрий.

Чтобы отличить синдром истощенных яичников от преждевременной менопаузы или синдрома резистентных яичников, следует запомнить, что менструальная и гормональная функция прекращается резко, без предшествующей олигоменореи.

Лечение

Лечение направлено на замещение недостающих гормонов эстрогенов. Так устраняются симптомы климакса:

• прекращаются приливы;
• нормализуется давление;
• восстанавливается трудоспособность.

Основные эстрогенсодержащие препараты для заместительной терапии:

• Прагинова;
• Эстриол и Овестин;
• Регулон;
• Диане 35;
• Логест;
• Климен;
• Климонорм;
• Эстрофен и прочие.

Можно также использовать при синдроме истощения яичников средства народной медицины и фитотерапию с природными фитоэстрогенами.

Как забеременеть и родить при синдроме истощенных яичников

Для рождения ребенка при данном синдроме применяют методы экстракорпорального оплодотворения, или ЭКО. Чтобы зачатие состоялось при опустошенном резерве фолликулов, необходимо использовать донорскую яйцеклетку, а сперматозоиды можно применить как мужа, так и донора.

Стимуляция овуляции во время ЭКО при синдроме истощенных яичников неэффективна, поскольку нет точки приложения Кломифена – фолликулярный резерв исчерпан.

В тех случаях, если врач на УЗИ определяет некоторый запас антральных фолликулов, то возможна минимальная стимуляция овуляции и забор собственных яйцеклеток. В этом случае также прибегают к банкингу – накоплению и заморозке достаточного количества яйцеклеток за несколько циклов. После сбора необходимого материала проводится ЭКО в естественном цикле.

Синдром истощения яичников (СИЯ) представляет собой патологический симптомокомплекс, в который включается вторичная аменорея, вегетососудистые нарушения, бесплодие у женщин в возрасте менее 38-ми лет, у которых в прошлом была нормальная менструальная и репродуктивная функция. Рассмотрим более подробно, что такое истощение яичников. Причины, признаки и лечение заболевания.

Причины истощения яичников

Ведущая причина — наличие хромосомных аномалий и аутоиммунных расстройств, проявлением которых являются маленькие яичники при рождении с дефицитом фолликулярного аппарата, первичное поражение ЦНС и гипоталамической области, пре- и постпубертатная деструкция зародышевых клеток. СИЯ представляет собой генерализованный аутоиммунный диатез.

На развитие синдрома истощения яичников оказывают влияние различные факторы в анте и постнатальном периоде, которые приводят к тому, чтобы гонады повреждались и замещались соединительной тканью. Вероятно, что способствующими факторами развития СИЯ является неполноценный геном любых экзогенных воздействий (радиации, различных лекарственных препаратов, голодания, гипо- и авитаминоза, вируса гриппа и краснухи). Воздействие неблагоприятных факторов на большинство больных осуществлялось в период внутриутробного развития (наличие токсикозов беременных, экстрагенитальной патология у матери). Часто начало заболевания связано с перенесением тяжелых стрессовых ситуаций, инфекционных заболеваний.

Преждевременное истощение яичников может носить наследственный характер: у 46% больных родственницами отмечались нарушения менструальной функции — олигоменорея, наступление раннего климакса.

Признаки истощения яичников

Диагностирование истощения яичников осуществляется на данных анамнеза и клинической картине. Менархе наступает своевременно, нарушений менструальной и репродуктивной функций не отмечалось в течение 10-20-ти лет.

Функцию яичников характеризует выраженная стойкая гипоэстрогения: монофазная базальная температура, низкий КПИ — 0-10%, отрицательный симптом «зрачка». О том, что произошло резкое снижение функции яичников, свидетельствуют гормональные исследования: отмечается соответствие уровня простогландина Е2 содержанию этого гормона у молодых женщин после овариэктомии; резкое повышение уровня гонадотропных гормонов — ФСГ и ЛГ: превышение овуляторного пика ФСГ в 3 раза и в 15 раз базального уровня у здоровых женщин такого же возраста; уровень ЛГ близок к овуляторному пику и отмечается его превышение базального уровня ЛГ у здоровых женщин в 4 раза. Понижение в 2 раза уровня пролактина по сравнению со здоровыми женщинами.

При проведении гинекологического и дополнительных методов исследования обнаруживается уменьшение матки и яичников. Помимо уменьшения матки, при проведении УЗИ резко истончается слизистая оболочка матки при измерении М-эха. При проведении лапароскопии отмечаются маленькие, «морщинистые» яичники, имеющие желтоватый цвет, фолликулы не просвечиваются, желтое тело отсутствует. В качестве ценного диагностического признака выступает отсутствующий фолликулярный аппарат, подтвержденный гистологическим исследованием биоптатов яичников.

Чтобы провести углубленное изучение функционального состояния яичников, используется взятие гормональных проб. При введении прогестерона не возникает менструальноподобная реакция, возможно, из-за того, что в эндометрии произошли необратимые органические изменения.

Пробой с эстрогенами и гестагенами вызывается менструальноподобная реакция спустя 3-5 дней после того, как пробы были завершены. Кроме этого, отмечаются значительные улучшения в общем состоянии.

В первые годы истощения яичников не отмечается нарушение функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы, имеется закономерный ответ на стимуляцию РГЛГ и введение эстрогенов. Введением эстрогенов уменьшается секреция гонадотропных гормонов, что говорит о том, что сохранился механизм обратной связи. Пробой с РГЛГ подчеркивается, что у больных с СИЯ сохранились резервные возможности гипоталамо-гипофизарной системы. Повышение исходно высокого уровня ФСГ и ЛГ отмечается в ответ на введение РГЛГ, но не учащаются «приливы жара», несмотря на то, чтобы значительно повысился уровень гонадотропинов.

Как правило, признаки органического поражения ЦНС отсутствуют.

Беременность при истощении яичников

Крайне сложно проводить лечение бесплодия у женщины, которая страдает СИЯ. Достичь наступления беременности можно только с помощью метода ЭКО, при котором в этом случае обязательно используется донорская яйцеклетка. У женщины при этом вначале искусственно создаются условия для того, чтобы эндометрий рос. Для этого вводятся индивидуальные дозы эстрогенов. Затем осуществляется имитация условий овуляции и проводится подсадка эмбрионов, которые получаются в результате оплодотворения спермой мужа пациентки донорских яйцеклеток. Возможно оплодотворение не только спермой мужа, но и донора.

К сожалению, такая программа не всегда выполнила, поскольку если в эндометрии наступили необратимые изменения, эндометрий не трансформируется, невозможно осуществление его подготовки к проведению имплантации эмбрионов. Если нет изменении эндометрия в ответ на введение эстрогенов, то единственный вариант получить ребенка — программа ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатной матерью.

Истощение яичников лечится врачом гинекологом!

Синдром истощения яичников характеризуется появлением признаков климакса в раннем возрасте. Обычно менопауза наступает у женщин в возрасте 45-50 лет, а при синдроме преждевременного истощения яичников климакс проявляется в возрасте до 40 лет. Частота встречаемости этого патологического состояния достигает 1,6%. Важно то, что эти женщины ранее имели нормальный менструальный цикл, и репродуктивная функция не была нарушена. Рациональное лечение данного синдрома позволяет предупредить раннее старение женщины и способствует наступлению желанной беременности. В некоторых случаях для достижения беременности требуется проведение ЭКО с применением донорских яйцеклеток.

Причины синдрома истощения яичников

• хромосомные аномалии, наследственная предрасположенность, которые передаются от матери к дочери. В 50% случаев у женщин с подобной патологией имеется отягощенный семейный анамнез – поздняя менструация, олигоменорея, ранний климакс у матери и сестер;
• аутоиммунные заболевания, при которых обнаруживаются антитела к ткани яичников, аутоиммунный гипотиреоз;
• повреждение гипоталамических центров регуляции в головном мозге;
• последствия перенесенной краснухи, паротита, стрептококковой инфекции;
• голодание или недостаточное питание, авитаминозы, стрессовое перенапряжение;
• галактоземия, при которой наблюдается повреждающее воздействие галактозы на яичники;
• внутриутробные повреждения фолликулярного аппарата в результате негативного воздействия (вредные привычки матери, химические вещества, ионизирующая радиация, прием лекарственных препаратов). При этом уменьшается количество зародышевых клеток - предшественниц яйцеклеток. За 15 лет количество клеток исчерпает себя, наступает ранний климакс;
• гестоз и экстрагенитальная патология матери, которые могут способствовать развитию данного синдрома;
• субтотальная резекция яичников при эндометриоидной кисте, миомэктомии или внематочной беременности. Оперативное вмешательство приводит к снижению резерва яичников и их истощению.

Синдром истощения яичников. Симптомы

Данная патология имеет характерные симптомы: вторичная аменорея, бесплодие, вегетативно-сосудистые нарушения.

Данное заболевание проявляется в возрасте 36-38 лет, но может и раньше. Началом заболевания считается внезапно или постепенно развившаяся аменорея. Возможно появление сначала олигоменореи с последующей стойкой аменореей. Преждевременная менопауза у некоторых больных может иметь циклический характер, поэтому есть вероятность наступления беременности.

При данном синдроме симптом стойкой аменореи сопровождается характерными для менопаузы вегетативно-сосудистыми проявлениями: «приливами» жара, потливостью, слабостью, раздражительностью, нарушениями сна, головными болями и болями в области сердца.

Снижение уровня эстрогенов проявляется также симптомами: атрофические изменения в молочных железах, атрофический кольпит, снижение плотности костной ткани, урогенитальные расстройства (частые мочеиспускания, недержание мочи). Наблюдается подавленность состояния и снижение трудоспособности. Ожирение при данной патологии нехарактерно. При обследовании женщин отмечаются уменьшение размеров матки и истончение слизистой оболочки, яичники уменьшены в размерах и уплотнены.

Раннее истощение яичников и его диагностика

При любом тревожном изменении в состоянии здоровья нужно сразу же обратиться за медицинской помощью. Так и при появлении вышеуказанных симптомов и подозрении на истощение яичников стоит провести тщательное обследование.

В него входит:

1. Метросальпингография.
2. Ультразвуковая диагностика.
3. Исследование гормонального статуса.
4. Лапароскопия.
5. Провокационные пробы, тесты с гормонами.
6. Биопсия яичников.

Метросальпингография один из самых информативных методов диагностики в данном случае. С его помощью можно выявить уменьшение размеров матки, а также истончение ее слизистой.

При лапароскопическом исследовании видны значительно сморщенные яичники без фолликулов, желтое тело определяться не будет. Фолликулы не будут определяться и при гистологическом исследовании.

Особое внимание при диагностике уделяется гормональным тестам. Самые часто используемые и информативные пробы с гестагенами, прогестероном и эстрогенами. В норме в ответ на введение прогестерона наблюдается менструальноподобная реакция, у больных с истощением яичников ее не будет.

Для определения степени чувствительности яичников проводятся тесты с гестагенами и эстрогенами, при проведении которых наблюдается менструальноподобная реакция и значительное улучшение общего самочувствия. Введение хорионического гонадотропина также не вызывает никакой реакции.

Синдром истощения яичников. Лечение

Лечение патологии направлено на коррекцию сосудистых и урогенитальных нарушений. Поскольку заболевание характеризуется снижением выработки гормонов, то лечение заключается в заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Хорошие результаты достигаются в том случае, если ЗГТ назначается в режиме контрацепции. Выбор гормональных препаратов зависит от возраста женщины.

Молодым пациенткам назначают марвелон, мерсилон, регулон, новинет, логест силест, лицам старшего возраста - фемостон, климонорм, оргаметрил. Гормональные препараты содержат женские половые гормоны и способствуют восстановлению менструального цикла, появлению овуляции и наступлению беременности. Заместительная гормональная терапия является профилактикой развития остеопороза, различных мочеполовых заболеваний, сердечно-сосудистой патологии. Гормональная терапия проводится до возраста естественного наступления менопаузы. Для лечения различных мочеполовых расстройств широко используются препараты эстрогенов в форме свечей и мазей.

При синдроме истощения яичников лечение также предусматривает назначение витаминов, растительных седативных препаратов и фитоэстрогенов. Наряду с этим проводится водолечение (циркулярный душ, углекислые, йодобромные, хвойные и радоновые ванны), массаж воротниковой зоны, иглорефлексотерапия и психотерапия.

Эти физиотерапевтические и бальнеологические процедуры оказывают общеукрепляющее и стимулирующее действие. В целом, улучшается метаболизм в организме, а также кровообращение в области органов малого таза. Немаловажное значение при синдроме преждевременного истощения яичников имеют физические упражнения, которые повышают тонус мышц, снимают болевые ощущения в суставах, и придают бодрость.

Некоторую информацию о синдроме можно получить на форуме. Однако следует учитывать, что информация предоставляется на форуме не специалистами, а больными, страдающими этим заболеванием. Тем более нельзя самостоятельно проводить лечение по совету посетителей форума, поскольку это серьезное заболевание и лечение должен назначить врач после необходимого обследования.

Возможные осложнения и профилактика

Осложнения синдрома преждевременного истощения яичников:

• преждевременное (раннее) увядание организма;
• бесплодие;
• остеопороз (понижение содержания в костях кальция, а также их повышенная ломкость);
• увеличение вероятности возникновения болезней сердца (ишемическое заболевание сердца, инфаркт миокарда);
• понижение уровня качества жизни, работоспособности и интимных отношений;
• психологические проблемы (депрессии, ощущения собственной ущербности, мысли о самоубийстве).

Профилактика патологии:

1. Рациональное полноценное питание, полный отказ от диет (кроме случаев, когда диета назначается врачом).
2. Профилактика и своевременная терапия вирусных инфекций (краснуха, грипп, паротит).
3. Полное исключение действия ядовитых химических веществ и радиоактивного излучения.
4. Прием медикаментозных препаратов лишь под контролем доктора.
5. Исключение психо-эмоциональных и интенсивных физических нагрузок.
6. Нужно исключить необоснованную или неадекватную стимуляцию овуляции (введение препаратов, которые вызывают созревание и выход ооцитов из яичника).
7. Тщательное соблюдение правил приема и схемы гормональных лекарств.
8. Регулярное посещение врача-гинеколога (дважды в год).

При синдроме преждевременного истощения яичников наступление беременности является весьма проблематичным. В некоторых ситуациях проведение заместительного лечения гормонами (прием пациенткой женских половых гормонов – гестагенов и эстрогенов) может временно восстановить работу яичников и вызвать созревание яйцеклетки и овуляцию. Если не получилось вызвать овуляцию, в таком случае беременность является возможной только при помощи экстракорпорального оплодотворения с донацией яйцеклетки.